2026-11-07 08:34
社会与生活 科技
健康生活｜四小时就够了：少数人携带的“短睡基因”，正在改写睡眠的生物学剧本
健康生活｜四小时就够了：少数人携带的“短睡基因”，正在改写睡眠的生物学剧本
傅嫈惠团队锁定第五个家族自然短睡眠基因。但科学家警告：这不是一张可以随意透支的许可证。
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旧金山—— 乔安妮·奥斯蒙德从小就以为，家里那条“待在房间、保持安静”的规矩再正常不过。她和三个兄弟、两个姐妹几乎从不早睡。父亲在深夜摆弄电视机，姐妹们解填字游戏，她读小说。只有母亲，偶尔能睡上一整夜。直到2011年，奥斯蒙德才知道自己携带了一种基因变异；她的姐妹们在2019年检测后，也得到了同样的答案。如今77岁的她，每晚睡眠从未超过四小时。
奥斯蒙德属于一个极其稀薄的群体：家族自然短睡眠者（familial natural short sleep, FNSS）。他们终生每晚只睡四到六小时，不用闹钟，不靠咖啡因，醒来后认知与身体功能完好无损。对绝大多数人来说，这样的睡眠模式意味着慢性剥夺；但对这些人，它是写在DNA里的出厂设置。
2025年5月，加州大学旧金山分校傅嫈惠团队与中科中山药物创新研究院时广森课题组在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上报告了一个新的FNSS突变：SIK3基因的N783Y。论文于5月5日在线发表，卷期日期为5月13日（122卷19期，e2500356122）。这是继DEC2、ADRB1、NPSR1、GRM1之后，人类发现的第五个家族自然短睡眠基因。2026年9月9日《Current Opinion in Pediatrics》的综述确认，SIK3功能缺失变异已被正式纳入FNSS基因家族。从2009年DEC2的首次发现算起，科学家用了将近二十年，才把这份名单从一到五。
从一对母女到一个基因家族
故事的起点是一对走进傅嫈惠实验室的母女。她们每晚不到六小时就自然醒来，白天精力充沛。2009年发表在《Science》上的分析锁定了一个罕见突变：DEC2，一个调控昼夜节律的转录因子。携带该突变的人平均睡眠6.25小时，而未携带的亲属平均睡8.06小时。此后，ADRB1、NPSR1、GRM1相继加入名单。2025年的SIK3-N783Y补上了第五块拼图：小鼠模型显示，该突变使每日睡眠减少约31至32分钟，睡眠剥夺后的恢复性睡眠缩短54分钟，同时非快速眼动睡眠的δ波功率显著增强。
一个耐人寻味的细节是：同一SIK3基因上的不同突变，可以产生相反的效果。日本研究人员此前发现的另一种SIK3突变，会导致小鼠异常嗜睡。同一个激酶，不同的位点，一头通向少睡，一头通向多睡。睡眠的遗传调控，远比“一个基因管一个性状”的教科书模型复杂。
“高效修复”还是“另一个物种”？
FNSS最令人困惑的问题不是“他们为什么睡得少”，而是“他们为什么睡得少却没事”。
习惯性睡眠不足——因工作、失眠或生活方式而压缩睡眠——在流行病学上与大都会的早高峰一样确定地与代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病绑定。但FNSS携带者似乎不在这个统计规律之内。傅嫈惠团队2019年在《Science Translational Medicine》上的小鼠实验显示，引入FNSS相关突变的小鼠不仅睡得少，还免于记忆缺陷；另一项2022年发表于《iScience》的测试发现，携带部分此类变异的小鼠更不容易出现鼠类版本的阿尔茨海默病。
傅嫈惠的假设是：短睡眠者的大脑在单位时间内完成了更多的“维护工作”。如果这个假设成立，药物研发的靶点就不应该是“让人少睡”，而应该是“让人在更短的睡眠里完成同样的修复”。
百分之一，与百分之二十六
自然短睡眠者的稀缺程度本身就是一道警示。不同研究的估计在不到1%到3%之间浮动，而傅嫈惠实验室迄今识别出的明确携带FNSS相关基因变异的家族，约50个。中国睡眠研究会2026年发布的白皮书给出了另一组数字：基于超15万可穿戴设备用户的数据，国民夜间平均睡眠时长6.85小时，26%的人群不足6小时，36至45岁中年人睡得最短，仅6小时44分钟。百分之二十六与不到百分之一之间的鸿沟，就是“习惯性短睡眠”与“遗传性短睡眠”之间的距离。
傅嫈惠在实验室里见过太多自称“睡四小时就够”的人。其中大多数靠闹钟和咖啡因维持运转。“我们把他们叫做习惯性短睡眠者，”她说。区分两者，在临床上至关重要：前者需要干预，后者不需要；前者承担健康风险，后者似乎豁免。
药企的梦想，与一个尚未回答的问题
食欲素系统是这条研究线索上最接近商业化的节点。DEC2通过抑制MyoD1来调节食欲素表达，而食欲素正是下丘脑分泌的促醒神经肽。2025年公开报道的IDOR-1117-1680是一种双重食欲素受体拮抗剂（DORA），被设计为起效时间小于30分钟、作用时长2至4小时，定位是“快速入睡、快速消退”的催眠药。逻辑很直白：如果短睡眠者是因为食欲素信号被精准调控而获得高效睡眠，那么模拟这一通路的药物，就有可能让普通人在更短的睡眠中获得更多的恢复。
但这里有一个尚未被回答的问题。FNSS基因变异是发育性的、终生的，从胚胎期就开始重塑大脑的睡眠调控回路。一颗在成年大脑中临时调节食欲素信号的药片，能否复制二十年的神经发育编程？目前没有人知道。傅嫈惠团队发现，SIK3-N783Y突变导致小鼠大脑中782个磷酸化位点发生显著改变，据科学网对PNAS论文的解读，其中68.1%呈现去磷酸化趋势，突触核心蛋白NR2B的Ser1303位点去磷酸化已由Western blotting验证。这意味着短睡眠表型嵌入的是突触可塑性的底层逻辑，远不是单一受体可以概括的。
奥斯蒙德比同龄人多清醒了大约十三年。她用这些时间读了大学、养育了五个孩子、做过技术与管理岗位，如今还在线上指导世界各地的学生创业。她的存在证明，人类睡眠需求的光谱比临床指南所假设的更宽。但科学目前给出的最诚实的结论或许是：少数人的确拥有一种生物学上的特权，而绝大多数人试图通过意志力复制这种特权，只是在向一个不响应此类指令的系统发出无效请求。
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撰文 / OR
题图来源：Getty Images
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傅嫈惠团队锁定第五个家族自然短睡眠基因。但科学家警告：这不是一张可以随意透支的许可证。
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旧金山—— 乔安妮·奥斯蒙德从小就以为，家里那条“待在房间、保持安静”的规矩再正常不过。她和三个兄弟、两个姐妹几乎从不早睡。父亲在深夜摆弄电视机，姐妹们解填字游戏，她读小说。只有母亲，偶尔能睡上一整夜。直到2011年，奥斯蒙德才知道自己携带了一种基因变异；她的姐妹们在2019年检测后，也得到了同样的答案。如今77岁的她，每晚睡眠从未超过四小时。
奥斯蒙德属于一个极其稀薄的群体：家族自然短睡眠者（familial natural short sleep, FNSS）。他们终生每晚只睡四到六小时，不用闹钟，不靠咖啡因，醒来后认知与身体功能完好无损。对绝大多数人来说，这样的睡眠模式意味着慢性剥夺；但对这些人，它是写在DNA里的出厂设置。
2025年5月，加州大学旧金山分校傅嫈惠团队与中科中山药物创新研究院时广森课题组在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上报告了一个新的FNSS突变：SIK3基因的N783Y。论文于5月5日在线发表，卷期日期为5月13日（122卷19期，e2500356122）。这是继DEC2、ADRB1、NPSR1、GRM1之后，人类发现的第五个家族自然短睡眠基因。2026年9月9日《Current Opinion in Pediatrics》的综述确认，SIK3功能缺失变异已被正式纳入FNSS基因家族。从2009年DEC2的首次发现算起，科学家用了将近二十年，才把这份名单从一到五。
从一对母女到一个基因家族
故事的起点是一对走进傅嫈惠实验室的母女。她们每晚不到六小时就自然醒来，白天精力充沛。2009年发表在《Science》上的分析锁定了一个罕见突变：DEC2，一个调控昼夜节律的转录因子。携带该突变的人平均睡眠6.25小时，而未携带的亲属平均睡8.06小时。此后，ADRB1、NPSR1、GRM1相继加入名单。2025年的SIK3-N783Y补上了第五块拼图：小鼠模型显示，该突变使每日睡眠减少约31至32分钟，睡眠剥夺后的恢复性睡眠缩短54分钟，同时非快速眼动睡眠的δ波功率显著增强。
一个耐人寻味的细节是：同一SIK3基因上的不同突变，可以产生相反的效果。日本研究人员此前发现的另一种SIK3突变，会导致小鼠异常嗜睡。同一个激酶，不同的位点，一头通向少睡，一头通向多睡。睡眠的遗传调控，远比“一个基因管一个性状”的教科书模型复杂。
“高效修复”还是“另一个物种”？
FNSS最令人困惑的问题不是“他们为什么睡得少”，而是“他们为什么睡得少却没事”。
习惯性睡眠不足——因工作、失眠或生活方式而压缩睡眠——在流行病学上与大都会的早高峰一样确定地与代谢综合征、2型糖尿病和心血管疾病绑定。但FNSS携带者似乎不在这个统计规律之内。傅嫈惠团队2019年在《Science Translational Medicine》上的小鼠实验显示，引入FNSS相关突变的小鼠不仅睡得少，还免于记忆缺陷；另一项2022年发表于《iScience》的测试发现，携带部分此类变异的小鼠更不容易出现鼠类版本的阿尔茨海默病。
傅嫈惠的假设是：短睡眠者的大脑在单位时间内完成了更多的“维护工作”。如果这个假设成立，药物研发的靶点就不应该是“让人少睡”，而应该是“让人在更短的睡眠里完成同样的修复”。
百分之一，与百分之二十六
自然短睡眠者的稀缺程度本身就是一道警示。不同研究的估计在不到1%到3%之间浮动，而傅嫈惠实验室迄今识别出的明确携带FNSS相关基因变异的家族，约50个。中国睡眠研究会2026年发布的白皮书给出了另一组数字：基于超15万可穿戴设备用户的数据，国民夜间平均睡眠时长6.85小时，26%的人群不足6小时，36至45岁中年人睡得最短，仅6小时44分钟。百分之二十六与不到百分之一之间的鸿沟，就是“习惯性短睡眠”与“遗传性短睡眠”之间的距离。
傅嫈惠在实验室里见过太多自称“睡四小时就够”的人。其中大多数靠闹钟和咖啡因维持运转。“我们把他们叫做习惯性短睡眠者，”她说。区分两者，在临床上至关重要：前者需要干预，后者不需要；前者承担健康风险，后者似乎豁免。
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食欲素系统是这条研究线索上最接近商业化的节点。DEC2通过抑制MyoD1来调节食欲素表达，而食欲素正是下丘脑分泌的促醒神经肽。2025年公开报道的IDOR-1117-1680是一种双重食欲素受体拮抗剂（DORA），被设计为起效时间小于30分钟、作用时长2至4小时，定位是“快速入睡、快速消退”的催眠药。逻辑很直白：如果短睡眠者是因为食欲素信号被精准调控而获得高效睡眠，那么模拟这一通路的药物，就有可能让普通人在更短的睡眠中获得更多的恢复。
但这里有一个尚未被回答的问题。FNSS基因变异是发育性的、终生的，从胚胎期就开始重塑大脑的睡眠调控回路。一颗在成年大脑中临时调节食欲素信号的药片，能否复制二十年的神经发育编程？目前没有人知道。傅嫈惠团队发现，SIK3-N783Y突变导致小鼠大脑中782个磷酸化位点发生显著改变，据科学网对PNAS论文的解读，其中68.1%呈现去磷酸化趋势，突触核心蛋白NR2B的Ser1303位点去磷酸化已由Western blotting验证。这意味着短睡眠表型嵌入的是突触可塑性的底层逻辑，远不是单一受体可以概括的。
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撰文 / OR
题图来源：Getty Images
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■ 或者，热烈空雨伴芬芳泥土；绿绿生命缠锐意骄阳。
回望，回望，一马平川红酒飘散断归途。
■ 或者，灰蒙蒙空气重回道指一万四千点。滚动时光，照进现实，流逝过往，回归未来。
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